---
title: "Острая биполярная мания и гипомания у взрослых — общие принципы фармакотерапии"
tags:
  - биполярное
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Биполярное аффективное расстройство"
hub: "[[⚡ Биполярное аффективное расстройство]]"
---

# Острая биполярная мания и гипомания у взрослых — общие принципы фармакотерапии


> **Раздел:** [[⚡ Биполярное аффективное расстройство]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:Джеффри Стовалл, доктор медицины Редактор раздела:Пол Кек, доктор медицины Заместитель редактора:Дэвид Соломон, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы действует до: ВВЕДЕНИЕ —

Биполярное расстройство характеризуется эпизодами мании (таблица 1) и гипоманией (таблица 2), и почти всегда включает эпизоды тяжёлой депрессии (таблица 3) [1]. Несмотря на клинические различия между маниакальными и гипоманиакальными эпизодами, их лечат одними и теми же препаратами [2-9].

В этой теме рассматриваются общие принципы применения фармакотерапии при острой мании и гипомании у взрослых. Выбор конкретной фармакотерапии при острой мании и гипомании обсуждается отдельно, как и выбор схемы для биполярной депрессии и поддерживающего лечения. (См.  «Биполярная мания и гипомания у взрослых: выбор фармакотерапии» и  «Большая биполярная депрессия у взрослых: выбор лечения» и  «Биполярное расстройство у взрослых: выбор поддерживающего лечения».)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ БИПОЛЯРНОГО РАССТРОЙСТВА —

Биполярное расстройство характеризуется эпизодами мании (таблица 1), гипомании (таблица 2) и большой депрессии (таблица 3) [1]. К подтипам биполярного расстройства относятся биполярное расстройство I и II биполярное расстройство. Пациенты с биполярным расстройством I испытывают маниакальные эпизоды и почти всегда испытывают гипоманиакальные и тяжёлые депрессивные эпизоды. Биполярное расстройство II типа характеризуется как минимум одним гипоманиакальным эпизодом, по крайней мере одним серьёзным депрессивным эпизодом и отсутствием маниакальных эпизодов. Дополнительная информация о клинических особенностях и диагностике биполярного расстройства обсуждается отдельно. (См.  разделы «Биполярное расстройство у взрослых: клинические особенности» и  «Биполярное расстройство у взрослых: оценка и диагностика», разделы «Диагностика».)

Несмотря на клинические различия между маниакальные и гипоманиакальные эпизоды (например, гипомания менее тяжёлая, чем мания), их лечат одними и теми же препаратами [2-9].

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ

Характер доказательств — Доказательства эффективности лечения синдромов повышенного настроения медикаментозными препаратами основаны в основном на рандомизированных исследованиях с пациентами с биполярным маниакальной болью I; Большинство исследований включали пациентов с смешанными признаками (например, манией с симптомами депрессии) [10,11]. Хотя биполярное расстройство II распространённо более распространённо, чем биполярное расстройство I, относительно немногие исследования были сосредоточены именно на лечении гипомании [12,13]. Многие рандомизированные исследования либо исключают пациентов с биполярным расстройством II, либо комбинируют их с пациентами с биполярным типом I в анализах.

Похожий подход к мании и гипомании — несмотря на клинические различия между маниакальными и гипоманиакальными эпизодами (например, гипомания менее тяжёлая, чем мания), их лечат одними и теми же препаратами [2-9].

Оценка и мониторинг — Лечение синдромов повышенного настроения (то есть маниакальных и гипоманиакальных эпизодов) начинается с первоначального психиатрического анамнеза и психического состояния, которое подчеркивает симптомы эпизода настроения, особенно риск суицида, агрессивности и насилия по отношению к другим, а также признаки кататонии и психоза [5,8,9,14]. Клиницисты также должны оценивать пациентов на наличие сопутствующих расстройств (например, расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ), требующих лечения. Оценка включает общую медицинскую историю, физикальное обследование и специализированные лабораторные исследования, чтобы определить, связан ли синдром настроения с прямыми физиологическими эффектами общего медицинского состояния, а также исключить любые противопоказания к лечению (например, нарушение функции почек и употребление лития, или заболевания печени и применение вальпроата). Дополнительная информация об оценке биполярного расстройства рассматривается отдельно. (См.  раздел «Биполярное расстройство у взрослых: оценка и диагностика», раздел «Оценка».)

Пациенты, страдающие манией или гипоманией во время поддерживающей фармакотерапии, должны быть оценены на соответствие лечению [9]. Вопрос управления плохим соблюдением рассматривается отдельно. (См.  «Биполярное расстройство у взрослых: управление неправильным соблюдением поддерживающей фармакотерапии».)

Кроме того, клиницисты должны оценивать пациентов на предмет употребления веществ, которые могут вызывать или усугублять синдром повышенного настроения. (См. раздел «Дестабилизирующие препараты » ниже.)

После начала лечения клиницисты могут отслеживать результаты, применяя стандартизированную оценочную шкалу, такую как Young Mania Rating Scale [15] или Mania Rating Scale, основанную на Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia, Change Version [16]. Хотя эти инструменты из 11 пунктов обычно используются для систематического измерения результатов в исследовательских условиях, это не является стандартной клинической практикой. Кроме того, эти шкалы были разработаны в 1978 году и, следовательно, могут не полностью отражать нашу современную нозологию, которая рассматривает повышенную целенаправленную активность или энергию как основной симптом мании [1,17,18].

Уровень ухода — Условия лечения для маниакальных или гипоманиакальных пациентов зависят от тяжести симптомов, сопутствующей психопатологии (например, расстройства, связанного с употреблением психовеществ), уровня психосоциальных функций и доступной поддержки:

●**Стационарное** лечение — госпитализация может потребоваться для управления безопасностью пациента и его симптомами, такими как суицидальные мысли с определённым планом и намерением, бред или галлюцинации, кататония и плохое суждение, представляющие непосредственный риск для пациента и окружающих.

● **Частичная больница** — Пациенты с умеренными трудностями часто проходят лечение в программе частичной больницы (дневной), включая пациентов с суицидальными мыслями, которые не представляют непосредственного риска (например, пациентов с мимолётными мыслями о самоубийстве, расплывчатыми или отсутствующими планами и отсутствием намерений).

●**Амбулаторное** лечение — Амбулаторное лечение может быть подходящее для менее острого больных пациентов (например, тех, кто считает, что члены семьи будут в лучшем положении, если пациент умер, без плана или намерения совершить самоубийство).

Для амбулаторного лечения биполярного расстройства специализированные клиники по расстройству настроения могут быть предпочтительнее общих (стандартных) психиатрических клиник на ранних этапах заболевания. Открытое двухлетнее рандомизированное исследование сравнивало клинику по расстройствам настроения со стандартным лечением у 158 пациентов с биполярным расстройством, выписанных после первой, второй или третьей госпитализации [19]. Клиника расстройств настроения была укомплектована междисциплинарной командой, которая проводила фармакотерапию и групповое психообразование; Стандартное лечение включало Pharmacotherapy ProСнято в местном медицинском центре сообщества или в кабинете психиатра. Повторная госпитализация произошла у меньшего числа пациентов, получивших специализированную помощь, чем стандартная помощь (36 против 55 процентов). Кроме того, медианная продолжительность повторной госпитализации была почти в два раза короче для пациентов, получивших специализированное лечение, а не стандартное (12 против 22 дней).

Частота обследования обычно варьируется от ежедневной до ежемесячной в зависимости от тяжести устойчивых симптомов. Госпитализированные пациенты подвергаются ежедневному наблюдению, а пациенты с активными суицидальными мыслями, конкретным планом и намерением покончить с собой могут требовать постоянного наблюдения.

Среди пациентов, госпитализированных с манией, амбулаторное наблюдение должно проводиться не менее чем в течение 30 дней после выписки. Ретроспективное исследование данных административной медицинской помощи показало, что среди почти 11 000 пациентов, госпитализированных по состоянию мании и затем выписанных, повторная госпитализация была на 30 процентов реже у пациентов, получивших амбулаторную помощь в течение 30 дней, по сравнению с теми, кто не получил этого (коэффициент вероятностей 0,7, 95% ДИ 0,6-0,9) [20].

Цели — Первоначальная цель лечения острой мании и гипомании — быстрая реакция, которая определяется как стабилизация безопасности пациента и значительное улучшение количества, интенсивности и частоты симптомов настроения (и психотического) состояния [9]. Многие рандомизированные исследования антиманиакальных препаратов определяют эффективность на основе реакции, которая операционализируется как уменьшение исходных симптомов ≥50 процентов [21,22]. Эти исследования оценивают результаты по стандартизированной шкале оценки. (См. раздел «Оценка и мониторинг » выше.)

Конечная цель лечения острой мании и гипомании — ремиссия, которая определяется как разрешение симптомов настроения или улучшение до такой степени, когда сохраняются только один или два симптома лёгкой интенсивности [9,22]. Если у пациентов присутствуют психотические признаки (бредовые или галлюцинации), для ремиссии требуется устранение психоза. Пациенты с субсиндромальными симптомами мании имеют повышенный риск рецидива [2].

Классы лекарств — На основе рандомизированных исследований классы лекарств, обычно используемые для лечения острой мании или гипомании, включают:

●Литий

●Противосудорожные препараты

●Антипсихотики

●Бензодиазепины

Основными методами лечения являются литий, противосудорожные препараты и антипсихотики, используемые в комбинированной фармакотерапии (например, литий с антипсихотиком) или в монотерапии, в зависимости от тяжести симптомов. Бензодиазепины в основном применяются как дополнительное лечение бессонницы, возбуждения или тревожности. Общее лечение бессонницы, возбуждения и тревожности обсуждается отдельно. (  См. «Обзор лечения бессонницы у взрослых» и  «Остро возбужденный или агрессивный взрослый: обзор, оценка и нефармакологическое управление» и  «Генерализованное тревожное расстройство у взрослых: лечение».)

Продолжительность адекватного исследования — Хотя не установлено, сколько времени врачам следует ждать для оценки эффективности медикаментозного режима, разумно выделить до двух недель на лечение [2,5,8]. Однако клиническая срочность при лечении госпитализированных пациентов может потребовать более коротких испытаний, длящихся одну неделю или даже меньше.

Большинство рандомизированных исследований длятся три недели, и превосходящая эффективность активных препаратов по сравнению с плацебо обычно начинает проявляться в течение одной недели [5,21,23]:

●В рандомизированном исследовании, сравнивавшем оланзапин с рисперидоном у пациентов с чистой манией или манией с смешанными признаками, улучшение на первой неделе оценивалось как предиктор либо ремиссии, либо ответа (снижение исходных симптомов ≥50 процентов) на третьей неделе [24]. Среди 234 пациентов с улучшением ≥25 процентов на первой неделе, 52 процента ремиссировали, а 71 процент ответил на третьей неделе. Напротив, из 40 пациентов с улучшением <25 процентов на первой неделе, 5 процентов ремисионировали, а 25 процентов ответили на третью.

●Мета-анализ из 12 рандомизированных исследований сравнивал литий, вальпроат или карбамазепин вместе с антипсихотиком с монотерапией литием, вальпроатом или карбамазепинами у 3164 пациентов с острыми маниакальными или смешанными эпизодами [23]. На третьей неделе улучшение мании было сильнее при комбинированной терапии, чем при монотерапии, и преимущество комбинированной терапии впервые проявилось на первой неделе.

Предикторы ответа — Среди пациентов с манией клинические факторы, стабильно предсказывающие хороший ответ на фармакотерапию, не выявлены. Например, несколько исследований предполагают, что смешанные признаки связаны с более слабым ответом [12,25-28], тогда как другие показывают, что реакция на лекарства сопоставимая у пациентов с чистой манией и манией с смешанными чертами [29,30].

Рецидив на фазе поддержания — Пациенты, страдающие манией или гипоманией во время поддерживающей фармакотерапии, изначально лечатся с помощью оптимизации существующих доз лекарств [6,7,9]. Это включает в себя обеспечение терапевтической концентрации сыворотки для таких препаратов, как литий или вальпроат, а также увеличение дозы для достижения более высокого уровня сыворотки в терапевтическом диапазоне, при условии, что побочные эффекты не проявятся. Для лекарств, не имеющих установленной терапевтической концентрации в сыворотке, таких как антипсихотики второго поколения, дозу можно увеличить в пределах целевого диапазона.

Пациенты, которые успешно прекращают поддерживающее лечение и затем переживают рецидив, часто возвращаются на те же препараты. Хотя высказывались опасения, что один и тот же препарат становится менее эффективным после прерывания лечения, мета-анализ трёх проспективных наблюдательных исследований (n = 212 пациентов с биполярным расстройством) показал, что это не так.

Дестабилизирующие препараты — пациентам следует сократить или исключить употребление веществ, которые могут вызывать или усугублять синдром повышенного настроения, таких как алкоголь, кофеин и никотин [9]. Кроме того, антидепрессанты должны быть внезапно прекращены [8].

Показания для направления — хотя некоторые врачи первичной помощи имеют необходимое обучение и опыт для лечения биполярного расстройства, многие пациенты направляются к психиатрам и другим специалистам по психическому здоровью, если ониДоступны специалисты. Распространённые показания для направления включают:

●Суицидальные мысли и поведение

●Психотические признаки (например, слуховые галлюцинации, приказывающие пациентам покончить с собой)

●Колебания симптомов

●Импульсивное и опасное поведение

●Функциональные нарушения

●Сопутствующая психопатология (например, тревожные расстройства и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ)

●Несколько (например, от двух до четырёх) неудачных лекарственных испытаний

●Применение дополнительной психотерапии

●Повторение эпизодов настроения

Врачи первичной помощи, направляющие пациентов к специалистам, поощряются оставаться вовлечёнными в лечение. Терапевты общей практики и другие врачи могут помочь просветить пациентов и их семьи фармакотерапии и подчеркнуть необходимость соблюдения препарата, а также обычно совместно оценивают пациентов перед лечением и отслеживают жизненные показатели, вес, рост и талию во время лечения.

ВЫБОР ЛЕЧЕНИЯ —

Выбор конкретной схемы лечения острой мании и гипомании у взрослых обсуждается отдельно. (См.  «Биполярная мания и гипомания у взрослых: выбор фармакотерапии».)

ЛЕЧЕНИЕ КОНКРЕТНЫХ ПОДГРУПП

Пациенты с быстрым циклом — Фармакотерапия при мании и гипомании, возникающих в контексте быстрого циклирования, обсуждается отдельно. (См.  «Биполярное расстройство с быстрым циклом у взрослых: лечение мании и гипомании».)

Беременные пациенты — Фармакотерапия при антенатальной мании и гипомании обсуждается отдельно. (См.  «Биполярное расстройство у беременных женщин: скрининг, диагностика и выбор лечения мании и гипомании».)

Послеродовые пациенты — Фармакотерапия при послеродовой мании и гипомании обсуждается отдельно. (См.  «Биполярное расстройство у женщин после родов: лечение».)

Гериатрические пациенты — Фармакотерапия при мании и гипомании в позднем возрасте обсуждается отдельно. (См.  раздел «Гериатрическое биполярное расстройство: лечение мании и большой депрессии», раздел «Мания и гипомания».)

Педиатрические пациенты — Фармакотерапия при детской мании и гипомании обсуждается отдельно. (См.  «Детское биполярное расстройство: лечение».)

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: биполярное расстройство».)

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ —

UpToDate предлагает два типа образовательных материалов для пациентов: «Основы» и «За пределами основ». Обучающие материалы для пациентов Basics написаны простым языком на уровне чтения с5 по 6 класс и отвечают на четыре или пять ключевых вопросов пациента о конкретном состоянии. Эти статьи лучше всего подходят для пациентов, которые хотят получить общий обзор и предпочитают короткие, легко читаемые материалы. Помимо основ, образовательные материалы для пациентов длиннее, более сложные и подробные. Эти статьи написаны на уровне чтения с 10по 12класс и лучше всего подходят для пациентов, желающих получить глубокую информацию и которые хорошо разбираются в медицинской терминологии.

Вот статьи по просвещению пациентов, которые актуальны по этой теме. Мы рекомендуем распечатать или отправлять эти темы своим пациентам по электронной почте. (Вы также можете найти образовательные статьи для пациентов по разным темам, ища «информация о пациенте» и ключевые слова, представляющие интересы.)

●Основные темы (см.  «Образование пациентов: биполярное расстройство (основы)» и  «Обучение пациентов: как справляться с высокими ценами на лекарства (Основы)»)

●Темы «За пределами основ» (см. «Образование пациентов: биполярное расстройство (за пределами основ)» и «Образование пациентов: справляться с высокими ценами на рецептурные лекарства в США (за пределами основ)»)

Национальный институт психического здоровья также располагает образовательными материалами, объясняющими симптомы, ход болезни и лечение в брошюре под названием «Биполярное расстройство», которая доступна онлайн на сайте или по бесплатному номеру 866-615-6464. Веб-сайт также содержит ссылки, резюме результатов исследований на языке, предназначенном для широкой публики, а также информацию о клинических испытаниях, которые в настоящее время набирают пациентов.

Более полная информация содержится в книгах, написанных для пациентов и членов их семей, включая «Руководство по выживанию при биполярном расстройстве: что вам и вашей семье нужно знать», написанное доктором философии Дэвидом Дж. Микловицем (издано The Guilford Press, 2002) и «Неспокойный разум: мемуары о настроениях и безумии», написанное доктором философии Кэй Джеймисон (издано Random House,  1995).

Альянс поддержки депрессии и биполярного расстройства (доступен на сайте или по телефону 800-826-3632) — это национальная организация, миссия которой — обучать пациентов и членов их их о биполярном расстройстве и способах с ним справляться. Другие функции включают повышение общественной осведомлённости о болезни и продвижение большего количества исследований и услуг. Организация управляется и поддерживается членами и имеет местные отделения.

Национальный альянс по психическим заболеваниям (доступен на сайте или по телефону 800-950-6264) — это аналогично структурированная организация, посвящённая обучению, поддержке и защите интересов пациентов с любыми психическими заболеваниями. Биполярное расстройство — один из их приоритетов.

РЕЗЮМЕ

●**Определение** — биполярное расстройство характеризуется эпизодами мании (таблица 1), гипомании (таблица 2) и большой депрессии (таблица 3). (См. выше раздел «Определение биполярного расстройства ».)

●**Управление манией и гипоманией **– Несмотря на клинические различия между маниакальными и гипоманиакальными эпизодами, их лечат одними и теми же препаратами. (См. выше «Похожий подход к мании и гипомании ».)

●**Цели **– Первоначальная цель лечения острой мании и гипомании — быстрая реакция, которая определяется как стабилизация безопасности пациента и значительное улучшение симптомов. Конечная цель — ремиссия. (См. 'Цели' выше.)

●**Оценка и мониторинг** – лечение синдромов повышенного настроения начинается с первичного психиатрического анамнеза и психического состояния, а также общего медицинского анамнеза, физического осмотра и целенаправленных лабораторных исследований. После начала лечения клиницисты могут отслеживать результаты, применяя стандартизированную оценочную шкалу, но это не является стандартной клинической практикой. (См. раздел «Оценка и мониторинг » выше.)

●**Продолжительность адекватного лекарственного испытания** – Хотя не установлено, сколько времени клиницистам следует ждать для оценки эффективности медикаментозного режима, разумно выделить до двух недель для лечебного испытания. Однако клиническая срочность при лечении госпитализированных пациентов может потребовать более коротких испытаний, длящихся одну неделю или даже меньше. (См. выше «Продолжительность адекватного судебного разбирательства ».)

●**Предикторы ответа** – Среди пациентов с манией клинические факторы, стабильно предсказывающие хороший ответ на фармакотерапию, не выявлены. (См. выше в разделе «Предикторы отклика ».)

●**Рецидив во время поддерживающего лечения** – Мания или гипомания, возникающая во время поддерживающей фармакотерапии, изначально лечится путём оптимизации существующих доз медикаментов. Пациенты, которые успешно прекращают поддерживающее лечение и затем переживают рецидив, часто возвращаются на те же препараты. (См. выше «Рецидив во время фазы обслуживания» .)

● **Дестабилизирующие препараты** — пациентам следует сократить или исключить употребление веществ, которые могут вызывать или усугублять синдром повышенного настроения. (См. выше раздел «Дестабилизирующие препараты».)

●**Показания для направления** — хотя некоторые врачи первичной помощи могут лечить биполярное расстройство, многие пациенты направляются к психиатрам и другим специалистам по психическому здоровью, если такие специалисты доступны. (См. «Указания для направления» выше.)

●**Выбор лечения** – Выбор схемы медикаментозного применения для пациентов с острой биполярной манией и гипоманией частично зависит от тяжести синдрома. (См.  «Биполярная мания и гипомания у взрослых: выбор фармакотерапии».)

# ССЫЛКИ

* Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 5-е изд., Текст ревизии (DSM-5-TR), Американская психиатрическая ассоциация, 2022.
* Грунзе Х, Виета Э., Гудвин Г.М. и др. Рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению биполярных расстройств: обновление 2009 года по лечению острой мании. World J Biol Psychiatry 2009; 10:85.
* Бенацци Ф. Биполярное расстройство II степени: эпидемиология, диагностика и лечение. CNS Drugs 2007; 21:727.
* МакИнтайр Р.С., Юн Дж. Эффективность антиманиакальных препаратов в смешанных состояниях. Биполярный дисорд 2012; 14 Suppl 2:22.
* Ятам Л.Н., Кеннеди Ш.Х., Парих С.В. и др. Рекомендации Канадской сети по лечению настроения и тревожности (CANMAT) и Международного общества по биполярным расстройствам (ISBD) 2018 года по лечению пациентов с биполярным расстройством. Биполярный дисорд 2018; 20:97.
* Goodwin GM, Haddad PM, Ferrier IN и др. Рекомендации по лечению биполярного расстройства, основанные на доказательствах: пересмотренные рекомендации третьего издания Британской ассоциации психофармакологии. J Psychopharmacol 2016; 30:495.
* Национальный институт здравоохранения и ухода NICE по вопросам здравоохранения и ухода. Биполярное расстройство: оценка и лечение биполярного расстройства у взрослых, детей и молодежи в первичной и вторичной медико-санитарной помощи. Сентябрь 2014. http://www.nice.org.uk/guidance/CG185 (Дата обращения: 18 ноября 2014).
* Fountoulakis KN, Grunze H, Vieta E и др. Руководство по лечению биполярного расстройства у взрослых Международного колледжа нейропсихофармакологии (CINP), Часть 3: Клинические рекомендации. Int J Neuropsychopharmacol 2017; 20:180.
* Malhi GS, Bassett D, Boyce P, и др. Клинические рекомендации Королевского австралийского и новозеландского колледжа психиатров для расстройств настроения. Австралийская Новая Зеландия, психиатрия, 2015; 49:1087.
* Смит Л.А., Корнелиус В., Уорнок А., и др. Фармакологические вмешательства при острой биполярной мании: систематический обзор рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Биполярный дисорд 2007; 9:551.
* Шерк Х., Пайонк Ф.Г., Лейхт С. Антипсихотические препараты второго поколения в лечении острой мании: систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований. Главная психиатрия 2007; 64:442.
* МакЭлрой С.Л., Кек П.Е.М., Поуп Х.Г.Мл. и др. Клинические и исследовательские последствия постановки диагноза дисфорической или смешанной мании или гипомании. Am J Psychiatry 1992; 149:1633.
* Лин Д, Мок Х, Ятам Л.Н. Политерапия при биполярном расстройстве. CNS Drugs 2006; 20:29.
* Рабочая группа по психиатрической оценке, Руководящий комитет Американской психиатрической ассоциации по практическим гидлайнам. Психиатрическая оценка взрослых. Второе издание. Американская психиатрическая ассоциация. Am J Psychiatry 2006; 163:3.
* Янг РС, Биггс JT, Циглер VE, Майер DA. Шкала оценки мании: надёжность, валидность и чувствительность. Br J Psychiatry 1978; 133:429.
* Эндикотт Дж., Спитцер Р.Л. Диагностическое интервью: расписание аффективных расстройств и шизофрении. Главная психиатрия, 1978; 35:837.
* Скотт Дж., Мюррей Г. Подходят ли шкалы оценки для биполярных расстройств для своих целей? Br J Psychiatry 2018; 213:627.
* Всемирная организация здравоохранения. Международная классификация болезней — 11-я редакция (МКБ-11). http://www.who.int/classifications/icd/en/ (Дата обращения: 24 октября 2018).
* Кессинг Л.В., Хансен Х.В., Хвенегор А. и др. Лечение в специализированной амбулаторной клинике расстройства настроения против стандартного амбулаторного лечения на ранних этапах биполярного расстройства: рандомизированное клиническое исследование. Br J Psychiatry 2013; 202:212.
* Маркус SC, Chuang CC, Ng-Mak DS, Olfson M. Амбулаторное последующее лечение и риск повторной госпитализации при шизофрении и биполярном расстройстве. Психиатрическая служба 2017; 68:1239.
* Йылдыз А, Никодем М, Вьета Э. и др. Сетевой мета-анализ сравнительной эффективности и всепричинного прекращения антиманиакальных препаратов при острой биполярной мании. Psychol Med 2015; 45:299.
* Кек-младший PE, McElroy SL. Лечение биполярного расстройства. В: Издательский учебник по психофармакологии Американской психиатрической ассоциации, пятое издание, Шацберг А.Ф., Немерофф К.Б. (ред.), Издательство Американской психиатрической ассоциации, Арлингтон, Вирджиния, 2017. стр. 1177.
* Огава Й, Таджика А, Такешима Н и др. Стабилизаторы настроения и антипсихотики при острой мании: систематический обзор и метаанализ комбинированной/дополняющей терапии по сравнению с монотерапией. CNS Drugs 2014; 28:989.
* Кемп Д.Е., Джонсон Э., Ванг В.В.В. и др. Клиническая польза раннего улучшения для прогнозирования реакции или ремиссии при острой мании: акцент на оланзапине и рисперидоне. J Clin Psychiatry 2011; 72:1236.
* Соломон Д.А., Леон А.С., Кориелл В.Х. и др. Продольный ход биполярного расстройства I типа: продолжительность эпизодов настроения. Главная психиатрия 2010; 67:339.
* Свонн А.С., Лафер Б., Перуджи Г., и др. Смешанные биполярные государства: отчёт рабочей группы Международного общества по биполярным расстройствам о структуре симптомов, течении заболевания и диагнозе. Am J Psychiatry 2013; 170:31.
* Свонн А.С., Боуден К.Л., Моррис Д. и др. Депрессия во время мании. Ответ на лечение на литий или дивальпроекс. Главная психиатрия, 1997; 54:37.
* Bowden CL, Brugger AM, Swann AC и др. Эффективность дивальпроекса по сравнению с литием и плацебо в лечении мании. Группа по изучению мании Депакоте. JAMA 1994; 271:918.
* Балдессарини Р.Дж., Хеннен Дж., Уилсон М., и др. Оланзапин против плацебо при острой мании: ответы на лечение в подгруппах. J Clin Psychopharmacol 2003; 23:370.
* МакИнтайр Р.С., Тохен М., Берк М., и др. Смешанный спецификатор DSM-5 для маниакальных эпизодов: оценка влияния депрессивных признаков на тяжесть и результаты лечения с использованием данных клинических испытаний асенепина. J Disord Affect 2013; 150:378.Тема 119372 версии 8.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Acute bipolar mania and hypomania in adults: General principles of pharmacotherapy
Author:Jeffrey Stovall, MD Section Editor:Paul Keck, MD Deputy Editor:David Solomon, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Bipolar disorder is marked by episodes of mania  (table 1) and hypomania  (table 2), and nearly always includes episodes of major depression  (table 3) [1]. Despite clinical differences between manic and hypomanic episodes, they are treated with the same medications [2-9].

This topic reviews the general principles of administering pharmacotherapy for acute mania and hypomania in adults. Choosing a specific pharmacotherapy regimen for acute mania and hypomania is discussed separately, as is choosing a regimen for bipolar depression and maintenance treatment. (See  "Bipolar mania and hypomania in adults: Choosing pharmacotherapy" and  "Bipolar major depression in adults: Choosing treatment" and  "Bipolar disorder in adults: Choosing maintenance treatment".)

DEFINITION OF BIPOLAR DISORDER —

Bipolar disorder is characterized by episodes of mania  (table 1), hypomania  (table 2), and major depression  (table 3) [1]. The subtypes of bipolar disorder include bipolar I and bipolar II. Patients with bipolar I disorder experience manic episodes, and nearly always experience hypomanic and major depressive episodes. Bipolar II disorder is marked by at least one hypomanic episode, at least one major depressive episode, and the absence of manic episodes. Additional information about the clinical features and diagnosis of bipolar disorder is discussed separately. (See  "Bipolar disorder in adults: Clinical features" and  "Bipolar disorder in adults: Assessment and diagnosis", section on 'Diagnosis'.)

Despite clinical differences among manic and hypomanic episodes (eg, hypomania is less severe than mania), they are treated with the same medications [2-9].

GENERAL TREATMENT PRINCIPLES

Nature of the evidence — Evidence for the efficacy of treating mood elevated syndromes with medications is primarily based upon randomized trials with bipolar I manic patients; most trials included some patients with mixed features (ie, mania accompanied by symptoms of depression) [10,11]. Even though bipolar II disorder is more prevalent than bipolar I disorder, relatively little research has focused specifically on treating hypomania [12,13]. Many randomized trials either exclude patients with bipolar II disorder or combine them with bipolar I patients in the analyses.

Similar approach for mania and hypomania — Despite clinical differences between manic and hypomanic episodes (eg, hypomania is less severe than mania), they are treated with the same medications [2-9].

Assessment and monitoring — Treatment of mood elevated syndromes (ie, manic and hypomanic episodes) begins with an initial psychiatric history and mental status examination that emphasizes symptoms of the mood episode, particularly risk of suicide, aggressiveness, and violence to others, as well as signs of catatonia and psychosis [5,8,9,14]. Clinicians should also assess patients for comorbid disorders (eg, substance use disorders) that require treatment. The evaluation includes a general medical history, physical examination, and focused laboratory studies to establish whether the mood syndrome is due to the direct physiologic effects of a general medical condition, and to rule out any contraindications to treatment (eg, kidney function impairment and use of lithium, or hepatic disease and use of valproate). Additional information about the assessment for bipolar disorder is discussed separately. (See  "Bipolar disorder in adults: Assessment and diagnosis", section on 'Assessment'.)

Patients who suffer mania or hypomania during maintenance pharmacotherapy should be assessed for adherence to treatment [9]. Managing poor adherence is discussed separately. (See  "Bipolar disorder in adults: Managing poor adherence to maintenance pharmacotherapy".)

In addition, clinicians should assess patients for use of substances that may cause or exacerbate a mood elevated syndrome. (See 'Destabilizing drugs' below.)

Once treatment commences, clinicians can monitor outcomes by administering a standardized rating scale such as the Young Mania Rating Scale [15] or the Mania Rating Scale derived from the Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia, Change Version [16]. Although these 11-item instruments are routinely used for systematically measuring outcome in research settings, this is not standard clinical practice. In addition, these scales were developed in 1978 and thus may not fully reflect our current nosology, which views increased goal-directed activity or energy as a core symptom of mania [1,17,18].

Level of care — The treatment setting for manic or hypomanic patients depends upon the severity of symptoms, comorbid psychopathology (eg, substance use disorder), level of psychosocial functioning, and available support:

●**Inpatient** – Hospitalization may be required for managing the patient’s safety and symptoms such as suicidal ideation with a specific plan and intent, delusions or hallucinations, catatonia, and poor judgment that poses an imminent risk to the patient and others.

●**Partial hospital** – Moderately ill patients can often be treated in a partial hospital (day) program, including patients with suicidality that does not pose an imminent risk (eg, patients with fleeting thoughts of killing oneself, vague or nonexistent plans, and no intent).

●**Outpatient** – Outpatient care may be suitable for less acutely ill patients (eg, patients with thoughts that family members would be better off if the patient was dead, with no plan or intent to commit suicide).

For outpatient treatment of bipolar disorder, specialized mood disorder clinics may be preferable to general (standard) psychiatric clinics early in the course of illness. An open-label, two-year, randomized trial compared a mood disorder clinic with standard care in 158 bipolar patients who were discharged from their first, second, or third inpatient admission [19]. The mood disorder clinic was staffed by a cross-disciplinary team who administered pharmacotherapy and group psychoeducation; standard care consisted of pharmacotherapy provided at a local community health center or at a psychiatrist’s office. Readmission to the hospital occurred in fewer patients who received specialized care than standard care (36 versus 55 percent). In addition, the median duration of the readmission was nearly two times shorter for patients who had received specialized care rather than standard care (12 versus 22 days).

The frequency of assessment generally ranges from daily to monthly, depending upon the severity of persistent symptoms. Hospitalized patients are monitored daily, and patients with active suicidal ideation, a specific plan, and intent to kill themselves may require constant observation.

Among patients who are hospitalized for mania, outpatient follow-up should occur within at least 30 days of discharge. A retrospective study of administrative health care data found that among nearly 11,000 patients who were hospitalized for mania and then discharged, readmission was 30 percent less likely in patients who received outpatient care within 30 days, compared with patients who did not (attributable odds ratio 0.7, 95% CI 0.6-0.9) [20].

Goals — The initial goal of treating acute mania and hypomania is rapid response, which is defined as stabilization of the patient’s safety and substantial improvement in the number, intensity, and frequency of mood (and psychotic) symptoms [9]. Many randomized trials of antimanic medications determine efficacy on the basis of response that is operationalized as a reduction of baseline symptoms ≥50 percent [21,22]. These studies assess outcomes with a standardized rating scale. (See 'Assessment and monitoring' above.)

The ultimate goal of treating acute mania and hypomania is remission, which is defined as resolution of the mood symptoms or improvement to the point that only one or two symptoms of mild intensity persist [9,22]. If patients present with psychotic features (delusions or hallucinations), resolution of the psychosis is required for remission. Patients with subsyndromal symptoms of mania are at increased risk of relapse [2].

Drug classes — Based upon randomized trials, drug classes commonly used to treat acute mania or hypomania include:

●Lithium

●Anticonvulsants

●Antipsychotics

●Benzodiazepines

The mainstays of treatment are lithium, anticonvulsants, and antipsychotics used in combination pharmacotherapy (eg, lithium plus an antipsychotic) or as monotherapy, depending upon the severity of symptoms. Benzodiazepines are primarily used as adjunctive treatment for insomnia, agitation, or anxiety. The general treatment of insomnia, agitation, and anxiety are discussed separately. (See  "Overview of the treatment of insomnia in adults" and  "The acutely agitated or violent adult: Overview, assessment, and nonpharmacologic management" and  "Generalized anxiety disorder in adults: Management".)

Duration of an adequate trial — Although it is not established how long clinicians should wait to assess the benefit of a medication regimen, it is reasonable to allow up to two weeks for a treatment trial [2,5,8]. However, clinical urgency when treating hospitalized patients may necessitate shorter trials lasting one week or even less.

Most randomized trials last three weeks, and the superior efficacy of active drugs compared with placebo generally begins to manifest within one week [5,21,23]:

●In a randomized trial that compared olanzapine with risperidone in patients with pure mania or mania with mixed features, improvement at week 1 was evaluated as a predictor of either remission or response (reduction of baseline symptoms ≥50 percent) at week 3 [24]. Among 234 patients with improvement ≥25 percent at week 1, 52 percent remitted and 71 percent responded at week 3. Conversely, of the 40 patients with <25 percent improvement at week 1, 5 percent remitted and 25 percent responded at week 3.

●A meta-analysis of 12 randomized trials compared lithium, valproate, or carbamazepine plus an antipsychotic with lithium, valproate, or carbamazepine monotherapy in a total of 3164 patients with acute manic or mixed episodes [23]. At week 3, improvement of mania was greater with combination therapy than monotherapy, and the advantage of combination therapy first manifested at week 1.

Predictors of response — Among patients with mania, clinical factors that consistently predict a good response to pharmacotherapy have not been identified. As an example, several studies suggest that mixed features are associated with a poorer response [12,25-28], whereas other studies indicate that response to medications is comparable for patients with pure mania and mania with mixed features [29,30].

Relapse during maintenance phase — Patients who suffer mania or hypomania during maintenance pharmacotherapy are initially treated by optimizing existing medication doses [6,7,9]. This includes ensuring serum concentrations are in the therapeutic range for medications such as lithium or valproate, as well as increasing the dose to achieve a higher serum level within the therapeutic range, provided that side effects do not intervene. For medications that do not have an established therapeutic serum concentration, such as second-generation antipsychotics, the dose can be increased within the target dose range.

Patients who discontinue successful maintenance treatment and then suffer a relapse are often restarted on the same medication. Although concerns have been raised that the same medication is less effective after treatment is interrupted, a meta-analysis of three prospective observational studies (n = 212 patients with bipolar disorder) suggested that this was not the case.

Destabilizing drugs — Patients should reduce or eliminate their use of substances that may cause or exacerbate a mood elevated syndrome, such as alcohol, caffeine, and nicotine [9]. In addition, antidepressants should be abruptly discontinued [8].

Indications for referral — Although some primary care clinicians have the requisite training and experience to manage bipolar disorder, many patients are referred to psychiatrists and other mental health clinicians if these specialists are available. Common indications for referral include:

●Suicidal ideation and behavior

●Psychotic features (eg, auditory hallucinations commanding patients to kill themselves)

●Fluctuating symptoms

●Impulsive and dangerous behavior

●Functional impairment

●Comorbid psychopathology (eg, anxiety disorders and substance use disorders)

●Multiple (eg, two to four) failed medication trials

●Administration of adjunctive psychotherapy

●Recurrence of mood episodes

Primary care clinicians who refer patients to specialists are encouraged to remain involved in management. General internists and other clinicians can help educate patients and families about pharmacotherapy and reinforce the need for adherence, and typically collaborate in evaluating patients prior to treatment and monitoring vital signs, weight, height, and waist size during treatment.

CHOOSING TREATMENT —

Choosing a specific treatment regimen for acute mania and hypomania in adults is discussed separately. (See  "Bipolar mania and hypomania in adults: Choosing pharmacotherapy".)

TREATING SPECIFIC SUBGROUPS

Rapid cycling patients — Pharmacotherapy for mania and hypomania that occur in the context of rapid cycling is discussed separately. (See  "Rapid cycling bipolar disorder in adults: Treatment of mania and hypomania".)

Pregnant patients — Pharmacotherapy for antenatal mania and hypomania is discussed separately. (See  "Bipolar disorder in pregnant females: Screening, diagnosis, and choosing treatment for mania and hypomania".)

Postpartum patients — Pharmacotherapy for postnatal mania and hypomania is discussed separately. (See  "Bipolar disorder in postpartum women: Treatment".)

Geriatric patients — Pharmacotherapy for late-life mania and hypomania is discussed separately. (See  "Geriatric bipolar disorder: Treatment of mania and major depression", section on 'Mania and hypomania'.)

Pediatric patients — Pharmacotherapy for pediatric mania and hypomania is discussed separately. (See  "Pediatric bipolar disorder: Treatment".)

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Bipolar disorder".)

INFORMATION FOR PATIENTS —

UpToDate offers two types of patient education materials, “The Basics” and “Beyond the Basics.” The Basics patient education pieces are written in plain language, at the 5th to 6th grade reading level, and they answer the four or five key questions a patient might have about a given condition. These articles are best for patients who want a general overview and who prefer short, easy-to-read materials. Beyond the Basics patient education pieces are longer, more sophisticated, and more detailed. These articles are written at the 10th to 12th grade reading level and are best for patients who want in-depth information and are comfortable with some medical jargon.

Here are the patient education articles that are relevant to this topic. We encourage you to print or e-mail these topics to your patients. (You can also locate patient education articles on a variety of subjects by searching on “patient info” and the keyword(s) of interest.)

●Basics topics (see  "Patient education: Bipolar disorder (The Basics)" and  "Patient education: Coping with high drug prices (The Basics)")

●Beyond the Basics topics (see  "Patient education: Bipolar disorder (Beyond the Basics)" and  "Patient education: Coping with high prescription drug prices in the United States (Beyond the Basics)")

The National Institute of Mental Health also has educational material explaining the symptoms, course of illness, and treatment in a booklet entitled "Bipolar Disorder," which is available online at the website or through a toll-free number, 866-615-6464. The web site also provides references, summaries of study results in language intended for the lay public, and information about clinical trials currently recruiting patients.

More comprehensive information is provided in books written for patients and family members, including The Bipolar Disorder Survival Guide: What You and Your Family Need to Know, written by David J. Miklowitz, PhD (published by The Guilford Press, 2002) and An Unquiet Mind: A Memoir of Moods and Madness, written by Kay Jamison PhD (published by Random House, 1995).

The Depression and Bipolar Support Alliance (available at the website or 800-826-3632) is a national organization whose mission is to educate patients and family members about bipolar disorder and how to cope with it. Other functions include increasing public awareness of the illness and advocating for more research and services. The organization is administered and maintained by members and has local chapters.

The National Alliance on Mental Illness (available at the website or 800-950-6264) is a similarly structured organization devoted to providing education, support, and advocacy for patients with any mental illness. Bipolar disorder is one of their priorities.

SUMMARY

●**Definition** – Bipolar disorder is characterized by episodes of mania  (table 1), hypomania  (table 2), and major depression  (table 3). (See 'Definition of bipolar disorder' above.)

●**Managing mania and hypomania **– Despite clinical differences between manic and hypomanic episodes, they are treated with the same medications. (See 'Similar approach for mania and hypomania' above.)

●**Goals **– The initial goal of treating acute mania and hypomania is rapid response, which is defined as stabilization of the patient’s safety and substantial improvement in symptoms. The ultimate goal is remission. (See 'Goals' above.)

●**Assessment and monitoring** – Treatment of mood elevated syndromes begins with an initial psychiatric history and mental status examination, as well as a general medical history, physical examination, and focused laboratory studies. Once treatment commences, clinicians can monitor outcomes by administering a standardized rating scale, but this is not standard clinical practice. (See 'Assessment and monitoring' above.)

●**Duration of an adequate drug trial** – Although it is not established how long clinicians should wait to assess the benefit of a medication regimen, it is reasonable to allow up to two weeks for a treatment trial. However, clinical urgency when treating hospitalized patients may necessitate shorter trials lasting one week or even less. (See 'Duration of an adequate trial' above.)

●**Predictors of response** – Among patients with mania, clinical factors that consistently predict a good response to pharmacotherapy have not been identified. (See 'Predictors of response' above.)

●**Relapse during maintenance treatment** – Mania or hypomania that occurs during maintenance pharmacotherapy is initially treated by optimizing existing medication doses. Patients who discontinue successful maintenance treatment and then suffer a relapse are often restarted on the same medication. (See 'Relapse during maintenance phase' above.)

●**Destabilizing drugs** – Patients should reduce or eliminate their use of substances that may cause or exacerbate a mood elevated syndrome. (See 'Destabilizing drugs' above.)

●**Indications for referral** – Although some primary care clinicians can manage bipolar disorder, many patients are referred to psychiatrists and other mental health clinicians if these specialists are available. (See 'Indications for referral' above.)

●**Choosing treatment** – Choosing a medication regimen for patients with acute bipolar mania and hypomania depends in part upon the severity of the syndrome. (See  "Bipolar mania and hypomania in adults: Choosing pharmacotherapy".)

# REFERENCES

* American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th ed, Text Revision (DSM-5-TR), American Psychiatric Association, 2022.
* Grunze H, Vieta E, Goodwin GM, et al. The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the biological treatment of bipolar disorders: update 2009 on the treatment of acute mania. World J Biol Psychiatry 2009; 10:85.
* Benazzi F. Bipolar II disorder : epidemiology, diagnosis and management. CNS Drugs 2007; 21:727.
* McIntyre RS, Yoon J. Efficacy of antimanic treatments in mixed states. Bipolar Disord 2012; 14 Suppl 2:22.
* Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disord 2018; 20:97.
* Goodwin GM, Haddad PM, Ferrier IN, et al. Evidence-based guidelines for treating bipolar disorder: Revised third edition recommendations from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol 2016; 30:495.
* NICE National Institute for Health and Care Excellence. Bipolar disorder: the assessment and management of bipolar disorder in adults, children and young people in primary and secondary care. September 2014. http://www.nice.org.uk/guidance/CG185 (Accessed on November 18, 2014).
* Fountoulakis KN, Grunze H, Vieta E, et al. The International College of Neuro-Psychopharmacology (CINP) Treatment Guidelines for Bipolar Disorder in Adults (CINP-BD-2017), Part 3: The Clinical Guidelines. Int J Neuropsychopharmacol 2017; 20:180.
* Malhi GS, Bassett D, Boyce P, et al. Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists clinical practice guidelines for mood disorders. Aust N Z J Psychiatry 2015; 49:1087.
* Smith LA, Cornelius V, Warnock A, et al. Pharmacological interventions for acute bipolar mania: a systematic review of randomized placebo-controlled trials. Bipolar Disord 2007; 9:551.
* Scherk H, Pajonk FG, Leucht S. Second-generation antipsychotic agents in the treatment of acute mania: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Gen Psychiatry 2007; 64:442.
* McElroy SL, Keck PE Jr, Pope HG Jr, et al. Clinical and research implications of the diagnosis of dysphoric or mixed mania or hypomania. Am J Psychiatry 1992; 149:1633.
* Lin D, Mok H, Yatham LN. Polytherapy in bipolar disorder. CNS Drugs 2006; 20:29.
* Work Group on Psychiatric Evaluation, American Psychiatric Association Steering Committee on Practice Guidlines. Psychiatric evaluation of adults. Second edition. American Psychiatric Association. Am J Psychiatry 2006; 163:3.
* Young RC, Biggs JT, Ziegler VE, Meyer DA. A rating scale for mania: reliability, validity and sensitivity. Br J Psychiatry 1978; 133:429.
* Endicott J, Spitzer RL. A diagnostic interview: the schedule for affective disorders and schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 1978; 35:837.
* Scott J, Murray G. Are rating scales for bipolar disorders fit for purpose? Br J Psychiatry 2018; 213:627.
* World Health Organization. International Classification of Diseases-11th Revision (ICD-11). http://www.who.int/classifications/icd/en/ (Accessed on October 24, 2018).
* Kessing LV, Hansen HV, Hvenegaard A, et al. Treatment in a specialised out-patient mood disorder clinic v. standard out-patient treatment in the early course of bipolar disorder: randomised clinical trial. Br J Psychiatry 2013; 202:212.
* Marcus SC, Chuang CC, Ng-Mak DS, Olfson M. Outpatient Follow-Up Care and Risk of Hospital Readmission in Schizophrenia and Bipolar Disorder. Psychiatr Serv 2017; 68:1239.
* Yildiz A, Nikodem M, Vieta E, et al. A network meta-analysis on comparative efficacy and all-cause discontinuation of antimanic treatments in acute bipolar mania. Psychol Med 2015; 45:299.
* Keck Jr. PE, McElroy SL. Treatment of bipolar disorder. In: The American Psychiatric Association Publishing Textbook of Psychopharmacology, Fifth Edition, Schatzberg AF, Nemeroff CB (Eds), American Psychiatric Association Publishing, Arlington, VA 2017. p.1177.
* Ogawa Y, Tajika A, Takeshima N, et al. Mood stabilizers and antipsychotics for acute mania: a systematic review and meta-analysis of combination/augmentation therapy versus monotherapy. CNS Drugs 2014; 28:989.
* Kemp DE, Johnson E, Wang WV, et al. Clinical utility of early improvement to predict response or remission in acute mania: focus on olanzapine and risperidone. J Clin Psychiatry 2011; 72:1236.
* Solomon DA, Leon AC, Coryell WH, et al. Longitudinal course of bipolar I disorder: duration of mood episodes. Arch Gen Psychiatry 2010; 67:339.
* Swann AC, Lafer B, Perugi G, et al. Bipolar mixed states: an international society for bipolar disorders task force report of symptom structure, course of illness, and diagnosis. Am J Psychiatry 2013; 170:31.
* Swann AC, Bowden CL, Morris D, et al. Depression during mania. Treatment response to lithium or divalproex. Arch Gen Psychiatry 1997; 54:37.
* Bowden CL, Brugger AM, Swann AC, et al. Efficacy of divalproex vs lithium and placebo in the treatment of mania. The Depakote Mania Study Group. JAMA 1994; 271:918.
* Baldessarini RJ, Hennen J, Wilson M, et al. Olanzapine versus placebo in acute mania: treatment responses in subgroups. J Clin Psychopharmacol 2003; 23:370.
* McIntyre RS, Tohen M, Berk M, et al. DSM-5 mixed specifier for manic episodes: evaluating the effect of depressive features on severity and treatment outcome using asenapine clinical trial data. J Affect Disord 2013; 150:378.Topic 119372 Version 8.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[⚡ Биполярное аффективное расстройство]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности у (Памятка)]]

  - [[Синдром дефицита внимания и гиперактивности у взрослых — обзор лечения]]